评测室模型显示联合药物疗法在儿童脑肿瘤治疗方面具有前景（Credit: iStock）
（神秘的地球uux.cn报导）据EurekAlert!：约翰∙霍普金斯金梅尔癌症中心的人体细胞和小鼠使用表明，联合使用使用性抗癌药物TAK228（也称为sapanisertib）和已有抗癌药物曲美替尼比二者单独使用更能有效抑制儿童低级别胶质瘤的生长。儿童低级别胶质瘤是最普遍的儿童脑肿瘤，约占所有儿童脑肿瘤病例的三分之一。儿童低级别胶质瘤源自扶持和滋养神经元的脑细胞（胶质细胞），当前025笔记本电脑指南规范化学疗法使用的是具有数十年历史的药物，尽管通常能够有效延长寿命，但往往会呈现副作用或不耐受的状况。接纳传统疗法的儿童患者中约有50%呈现了肿瘤再生，所以需要更为有效和有针对性的治疗。
在源自儿童胶质瘤的肿瘤细胞系使用中，联合疗法阻止了肿瘤细胞的生长。探究人员称，在小鼠使用中，使用这些药物后肿瘤体积减小，小鼠存活时间更长。使用联合药物治疗后，关注造型点评测评小鼠肿瘤的血液供应量也大大下降，这表明该疗法可以阻断肿瘤生长所需的血液，从而“饿死”肿瘤细胞。探究人员补充道，该探究已于2019年12月在《神经肿瘤学》(Neuro-Oncology)杂志在线发表，其中还表明了在儿童患者中开展联合使用这些药物的临床使用将大有裨益。
高级探究作者、金梅尔癌症中心儿科肿瘤学家、预测影评解读速递约翰∙霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授Eric H. Raabe医学博士、哲学博士强调：我们觉得，联合使用这些药物或许会达到一加一等于三的效果，这就是我们的察觉。
他还强调，既往探究表明，儿童低级别胶质瘤含有可增多以下两条细胞通讯通路的活性的基因突变：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1和2 (mTORC1/2)以及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)。两者都可激活合作细胞生长的秋季官方剧组日常蛋白质。TAK228/sapanisertib在成年癌症患者的临床使用中可抑制mTOR通路；曲美替尼则已被批准用于治疗黑色素瘤，可抑制MAPK通路。Raabe及其团队察觉，在单独使用其中一种药物治疗癌症或处理细胞时，癌细胞仍可运用另一条通路生存。
在本次新探究中，Raabe及其同仁评测了TAK228和曲美替尼在源自患者并在评测室生长的儿童低级别胶质瘤细胞系中的作用。两种药物合用使肿瘤细胞生长缩减了50%。该联合疗法还抑制了mTOR和MAPK通讯通路的活性，抑制率超过50%，并使细胞增殖下降了90%以上。联合用药杀死了一些儿童低级别胶质瘤细胞，比单独用药的杀死率增多了近3倍。
探究人员接着给植入了人低级别胶质瘤肿瘤细胞的小鼠分别使用了TAK228、曲美替尼、两者合用或合用安慰剂。接纳联合疗法的存活率是接纳单一疗法的三倍，分别为36天和12天。在为期两周的治疗时间后，经联合疗法治疗的肿瘤体积比单一药物治疗平均小50%。
在动物模型中，联合疗法使mTOR和MAPK通路的抑制率达到了80%以上。这些肿瘤中所生长的细胞数量下降了60%以上。肿瘤血液供应量缩减了50-95%。
Raabe强调，必须进一步开展更多临床前探究来确定最佳和最可靠的或许给药计划，其中一若干缘由是曲美替尼可在体内留存4至5天，而其靶向的MAPK通路是支撑儿童正常成熟的养生细胞所必需的通路。另外，接纳联合疗法的小鼠生长状况不如接纳单一药物治疗的小鼠，所以需要制定针对儿童患者的给药打算。“当下，TAK228正处于成人临床使用阶段，正考虑开展其用于儿童脑肿瘤的早期临床使用。”Raabe强调。
该探究的共同作者含有来自约翰霍普金斯大学的Antje Arnold、Ming Yuan、Antionette Price、Lauren Harris和Charles G. Eberhart。